记忆T细胞和效应T细胞的相互转化有助于生产更加有效疫苗

          记忆T细胞和效应T细胞的相互转化有助于生产更加有效疫苗

         最好的防御就是进攻，尤其是涉及到免疫系统。对感染作出反应的“军队”分成两个部分，直到最近，似乎这两个部分是完全独立的，没有太多的互动。

         近日，来自弗吉尼亚理工大学 Carilion 研究所和阿拉巴马大学伯明翰分校的科学家本周发表在《自然免疫学》的一篇论文说，免疫学“训练营”内有比最初想象更多的交流，这一发现可能有助于生产更有效的疫苗。

         “ 我们有两种 T 细胞群”， ” 弗吉尼亚理工大学 Carilion 研究所助理教授 KennethOestreich说， “ 在这项研究之前，我们不知道是否细胞的类型是完全独立的，或者能相互转换。现在，这项研究表明，记忆细胞可从直接来自效应细胞群。 ”

         在这种情况下，记忆细胞不是那些在大脑中帮助人们记事的细胞。

         这些细胞存在于人体免疫系统，储存有入侵者的信息，如果同样的威胁再次出现，让身体自然、快速更强大的反应。

         T 细胞 - 白血细胞 –作为获得性免疫系统的一部分被 分成两组，并且可被程序化响应病原体进入侵。

         一部分能够释放出大量抗体的效应细胞组成，就像武器发射消灭敌人，在这个过程中，它们会代谢葡萄糖释放大量能量，被称为糖酵解活性； 记忆细胞 组成另一组是隐形的、睡眠细胞，它们收集信息准备身体对同种病菌的下一次战斗，使用少得多的能量，因此，具有更小的糖分解特征。

         除了感染，疫苗同样会引起机体产生记忆细胞。 效应细胞和记忆细胞群一直表现为两个独立的群体，但在这个最新的研究中，科学家们看到了一些有趣的现象。

         “ 我们的数据表明，记忆细胞实际上是放缓了糖酵解编程的过渡效应细胞， ” Oestreich 说。

         所有细胞，包括效应细胞和记忆细胞，从模板 DNA 复制和在体内增殖。

         在此转录过程中，两种蛋白 - T-bet 和 BCL-6 起主要作用。效应细胞高度表达 T- bet和少量 Bcl-6 ；记忆细胞则相反， Bcl-6 表达超过了 T-bet 。

         “ 这两个因素， T-bet 和 BCL-6 ，功能互动， ”Oestreich 说。 “ T-bet 拮抗 BCL-6 功能。 ”

         当感染侵入体内，免疫系统增强白细胞介素 2 的存在，表明白细胞开始战斗。高白细胞介素 -2 水平使 T-bet 表达倾注整个系统；相反，感染和白细胞介素 -2 减少，提高 BCL-6 水平。 Oestreich 和他的团队发现，过量的 Bcl-6 结合参与糖酵解编程基因，能够有效地关闭效应细胞的活性。

         “BCL-6 涌入导致细胞开放记忆储存通道， ” Oestreich 说。 “ Bcl-6 因子靶向和关闭高能量产生信号，诱导记忆信息。 ”

         研究开始于 Amy Weinmann实验室，然后Weinmann成为华盛顿大学教授，当她迁往阿拉巴马大学伯明翰分校后继续这个项目，而此时 Oestreich 在弗吉尼亚理工大学Carilion 研究所开始了自己的实验室。

         Oestreich 团队也在继续这个研究，他们计划确定这信息如何用来改进疫苗功效。

         通过研究 Bcl-6 的准确靶点， Oestreich 说，研究人员可以理解记忆细胞如何自然产生，使得有更多的治疗选择以增强免疫系统功能。

         “ 记忆细胞的存在在于检测重复入侵的病原体，甚至在怀疑生病之前，消除之。 ”Oestreich 说。 “ 如果我们能够推动免疫系统变得更强大，我们也许能创造出更好的疫苗。 ”

         OestreichKJ , ReadKA , GilbertsonSE , HoughKP, McDonaldPW, KrishnamoorthyV, WeinmannAS. Bcl-6 directly represses the gene program of the glycolysis pathway. Nat Immunol. 2014 Sep 7. doi: 10.1038/ni.2985